[아메리칸리그(15팀)]• 동부지구(5팀): 뉴욕 양키스, 보스턴 레드삭스, 볼티모어 오리올스, 탬파베이 레이스, 토론토 블루 제이스
• 중부지구(5팀): 디트로이트 타이거스, 미네소타 트윈스, 시카고 화이트삭스, 캔자스시티 로열스, 클리블랜드 인디언스
• 서부지구(5팀): LA 에인절스, 시애틀 매리너스, 오클랜드 애슬레틱스, 텍사스 레인저스, 휴스턴 애스트로스
[내셔널리그(15팀)]• 동부지구(5팀): 뉴욕 메츠, 애틀랜타 브레이브스, 워싱턴 내셔널스, 마이애미 말린스, 필라델피아 필리스
• 중부지구(5팀): 시카고 커브스, 신시내티 레즈, 밀워키 브루어스, 피츠버그 파이리츠, 세인트루이스 카디널스
• 서부지구(5팀): LA 다저스, 샌디에이고 파드리스, 샌프란시스코 자이언츠, 애리조나 다이아몬드백스, 콜로라도 로키스
운영방식
1) 정규시즌4월 초부터 시작되는 정규시즌에서 각 팀은 인터리그를 포함하여 총 162경기를 치르며, 상대팀과 치르는 경기의 수는 메이저리그 사무국에서 흥행을 고려하여 탄력적으로 구성한다. 기본적으로 같은 리그의 같은 디비전 팀과의 경기가 같은 리그의 다른 디비전 팀과 치르는 경기보다 많다. 일반적으로 한 팀이 같은 디비전 내에서 갖는 경기는 약 76경기 정도, 나머지 두 디비전의 팀들과 갖는 경기가 총 66경기 정도(한 디비전당 30~40경기)이다. 여기에 인터리그 20경기가 더해져 총 162경기가 된다.
2) 인터리그시즌 내내 상시적으로 인터리그를 진행하게 되는데, 이때 상대 리그의 모든 팀이 아니라 해당 연도에 지정된 디비전의 팀과 경기를 치른다. 1997년부터 2001년 사이에는 동부지구는 동부지구끼리, 중부지구는 중부지구끼리, 서부지구는 서부지구끼리 경기를 했으며 2002년에는 아메리칸리그의 동부지구 소속 팀은 내셔널리그의 서부지구 소속팀들과, 아메리칸리그의 중부지구는 내셔널리그의 동부지구와, 아메리칸리그의 서부지구는 내셔널리그의 중부지구와 인터리그 경기를 가졌다. 매년 메이저리그 사무국에서 어떤 디비전끼리 인터리그를 치를지 결정하여 발표한다.
인터리그 동안 각 팀들은 20경기를 치르게 된다. 이때 같은 지역을 연고지로 갖는 두 팀이 있을 경우 해당하는 두 팀은 인터리그 중에서 6경기를 같은 연고지 팀과 치른다. 뉴욕 양키스와 뉴욕 메츠, 시카고 화이트삭스와 시카고 커브스, LA 에인절스와 LA 다저스가 그 예이다.
3) 리그디비전시리즈(League Division Series), 리그챔피언십시리즈(League Championship Series)정규시즌이 끝나고 9월 말 혹은 10월 초부터 각 리그별로 월드시리즈 진출팀을 가리기 위한 포스트시즌에 들어간다. 먼저 각 디비전별 우승팀과 디비전별 2위 팀들 가운데 승률이 좋은 2개팀이 와일드카드로 진출하여 리그당 총 다섯 팀이 경기를 치른다. 와일드카드로 올라온 두개 팀이 매치 단판 경기르 해서 그 승자자가 디비전에 진출하게 된다. 디비전별 우승팀 중 승률이 가장 높은 팀이 맞붙고 나머지 두 팀이 맞붙는다. 경기는 5전 3선승제로 치러진다.
각 리그별 리그디비전시리즈에서 승리한 두 팀은 다시 7전 4선승제의 리그챔피언십시리즈에 진출하게 된다. 리그디비전시리즈와 마찬가지로 리그챔피언십시리즈도 같은 리그에서 진출한 팀끼리 맞붙는다. 여기에서 승리한 각 리그의 최종 승자가 월드시리즈에 진출하게 된다.
4) 월드시리즈정규리그와 리그디비전시리즈, 리그챔피언십시리즈를 거쳐 진출한 각 리그의 우승팀끼리 맞붙는 7전 4선승제의 경기로 여기서 우승한 팀이 전체 메이저리그의 챔피언이 된다.
매년 10월에 개최되기 때문에 ‘폴 클래식(Fall Classic)’ 혹은 ‘악토버 클래식(October Classic)’이라고 불리기도 한다.